國家食品藥品監(jiān)督管理總局

國家食品藥品監(jiān)督管理總局令

第39號

　　《生物制品批簽發(fā)管理辦法》已于2017年12月20日經國家食品藥品監(jiān)督管理總局局務會議審議通過，現予公布，自2018年2月1日起施行。

局長：畢井泉
2017年12月29日


生物制品批簽發(fā)管理辦法

第一章　總 則

　　第一條　為加強生物制品監(jiān)督管理，規(guī)范生物制品批簽發(fā)行為，保證生物制品安全、有效，根據《中華人民共和國藥品管理法》（以下簡稱《藥品管理法》）有關規(guī)定，制定本辦法。

　　第二條　本辦法所稱生物制品批簽發(fā)，是指國家食品藥品監(jiān)督管理總局（以下簡稱食品藥品監(jiān)管總局）對獲得上市許可的疫苗類制品、血液制品、用于血源篩查的體外診斷試劑以及食品藥品監(jiān)管總局規(guī)定的其他生物制品，在每批產品上市銷售前或者進口時，指定藥品檢驗機構進行資料審核、現場核實、樣品檢驗的監(jiān)督管理行為。
　　未通過批簽發(fā)的產品，不得上市銷售或者進口。

　　第三條　批簽發(fā)申請人應當是持有藥品批準證明文件的境內外制藥企業(yè)。境外制藥企業(yè)應當授權其駐我國境內辦事機構或者我國境內企業(yè)法人作為代理人辦理批簽發(fā)。
　　批簽發(fā)產品應當按照食品藥品監(jiān)管總局核準的工藝生產。企業(yè)對批簽發(fā)產品生產、檢驗等過程中形成的資料、記錄和數據的真實性負責。批簽發(fā)資料應當經企業(yè)質量受權人審核并簽發(fā)。
　　每批產品上市銷售前或者進口時，批簽發(fā)申請人應當主動提出批簽發(fā)申請，依法履行批簽發(fā)活動中的法定義務，保證申請批簽發(fā)的產品質量可靠以及批簽發(fā)申請資料、過程記錄、試驗數據和樣品的真實性。

　　第四條　食品藥品監(jiān)管總局主管全國生物制品批簽發(fā)工作，負責規(guī)定批簽發(fā)品種范圍，指定批簽發(fā)機構，指導批簽發(fā)工作的實施。
　　省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門負責本行政區(qū)域批簽發(fā)申請人的日常監(jiān)管，協(xié)助批簽發(fā)機構開展現場核實，組織批簽發(fā)產品的現場抽樣及批簽發(fā)不合格產品的處置，對批簽發(fā)過程中發(fā)現的違法違規(guī)行為進行調查處理。
　　食品藥品監(jiān)管總局指定的批簽發(fā)機構負責批簽發(fā)的受理、資料審核、現場核實、樣品檢驗等工作，并依法作出批簽發(fā)決定。
　　食品藥品監(jiān)管總局委托中國食品藥品檢定研究院（以下簡稱中檢院）組織制定批簽發(fā)技術要求和技術考核細則，對擬承擔批簽發(fā)工作或者擴大批簽發(fā)品種范圍的藥品檢驗機構進行能力評估和考核，對其他批簽發(fā)機構進行業(yè)務指導、技術培訓和考核評估。
　　食品藥品監(jiān)管總局食品藥品審核查驗中心（以下簡稱核查中心）負責批簽發(fā)過程中的現場檢查工作。

　　第五條　食品藥品監(jiān)管總局對批簽發(fā)產品建立基于風險的監(jiān)督管理體系。必要時，可以通過現場核實驗證批簽發(fā)申請資料的真實性、可靠性。

　　第六條　生物制品批簽發(fā)審核、檢驗應當依據食品藥品監(jiān)管總局核準的藥品注冊標準，并應當同時符合中華人民共和國藥典（以下簡稱藥典）要求。

第二章　批簽發(fā)機構確定

　　第七條　批簽發(fā)機構及其所負責的批簽發(fā)品種由食品藥品監(jiān)管總局確定。
　　食品藥品監(jiān)管總局根據批簽發(fā)工作需要，適時公布新增批簽發(fā)機構及批簽發(fā)機構擴增批簽發(fā)品種的遴選標準和條件。

　　第八條　自評符合遴選標準和條件要求的藥品檢驗機構可以向省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門提出申請，省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門初步審查后，報食品藥品監(jiān)管總局。
　　中檢院對提出申請的藥品檢驗機構進行能力評估和考核。食品藥品監(jiān)管總局根據考核結果確定由該藥品檢驗機構承擔相應品種的批簽發(fā)工作，或者對批簽發(fā)機構擴大批簽發(fā)品種范圍。

　　第九條　中檢院應當根據批簽發(fā)工作需要，對批簽發(fā)機構進行評估，評估情況及時報告食品藥品監(jiān)管總局。

　　第十條　批簽發(fā)機構有下列情形之一的，食品藥品監(jiān)管總局取消該機構批簽發(fā)資格：
　　（一）因主觀原因發(fā)生重大差錯，造成嚴重后果的；
　　（二）出具虛假檢驗報告的；
　　（三）經評估不再具備批簽發(fā)機構標準和條件要求的。

第三章　批簽發(fā)申請

　　第十一條　新批準上市的生物制品首次申請批簽發(fā)前，批簽發(fā)申請人應當在批簽發(fā)信息管理系統(tǒng)內登記建檔。登記時應當提交以下資料：
　　（一）生物制品批簽發(fā)品種登記表；
　　（二）藥品批準證明文件；
　　（三）合法生產的證明性文件。
　　相關資料符合要求的，中檢院應當在10日內完成所申請品種在批簽發(fā)信息管理系統(tǒng)內的登記確認。
　　登記信息發(fā)生變化時，批簽發(fā)申請人應當及時在批簽發(fā)信息管理系統(tǒng)內變更。

　　第十二條　對擬申請批簽發(fā)的每個品種，批簽發(fā)申請人應當建立獨立的批簽發(fā)生產及檢定記錄摘要模板，報中檢院核定后，由中檢院分發(fā)給批簽發(fā)機構和申請人。批簽發(fā)申請人需要修訂已核定的批簽發(fā)生產及檢定記錄摘要模板的，應當向中檢院提出申請，經中檢院核定后方可變更。

　　第十三條　按照批簽發(fā)管理的生物制品在生產、檢驗完成后，批簽發(fā)申請人應當在批簽發(fā)信息管理系統(tǒng)內填寫生物制品批簽發(fā)申請表，并根據申請批簽發(fā)產品的藥品生產企業(yè)所在地或者擬進口口岸所在地，向相應屬地的批簽發(fā)機構申請批簽發(fā)。

　　第十四條　批簽發(fā)申請人憑生物制品批簽發(fā)申請表向省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門或者其指定的抽樣機構提出抽樣申請，抽樣人員在5日內組織現場抽樣，并將所抽樣品封存。批簽發(fā)申請人將封存樣品在規(guī)定條件下送至批簽發(fā)機構辦理批簽發(fā)登記，同時提交批簽發(fā)申請資料。
　　省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門負責組織本行政區(qū)域生產或者進口的批簽發(fā)產品的抽樣工作，確定相對固定的抽樣機構和人員并在批簽發(fā)機構備案，定期對抽樣機構和人員進行培訓，對抽樣工作進行督查指導。

　　第十五條　批簽發(fā)申請人申請批簽發(fā)時，應當提供以下證明性文件、資料及樣品：
　　（一）生物制品批簽發(fā)申請表；
　　（二）藥品批準證明文件；
　　（三）合法生產的證明性文件；
　　（四）上市后變更的批準證明性文件；
　　（五）藥品生產企業(yè)質量受權人簽字并加蓋企業(yè)公章的批生產及檢定記錄摘要；
　　（六）數量滿足相應品種批簽發(fā)檢驗要求的同批號產品，必要時提供與檢驗相關的中間產品、標準物質、試劑等材料；
　　（七）質量受權人等關鍵人員變動情況的說明；
　　（八）與產品質量相關的其他資料。
　　進口疫苗類制品和血液制品應當同時提交生產企業(yè)所在國家或者地區(qū)的原產地證明以及藥品管理當局出具的批簽發(fā)證明文件，并提供經公證的中文譯本。進口產品在本國免予批簽發(fā)的，應當提供免予批簽發(fā)的證明性文件。
　　相關證明性文件為復印件的，應當加蓋企業(yè)公章。
　　生物制品批生產及檢定記錄摘要，是指概述某一批生物制品全部生產工藝流程和質量控制關鍵環(huán)節(jié)檢驗結果的文件。該文件應當由企業(yè)質量管理部門和質量受權人審核確定。

　　第十六條　批簽發(fā)機構收到申請資料及樣品后，應當立即核對，交接雙方登記簽字確認后，妥善保存。批簽發(fā)申請人無法現場簽字確認的，應當提前遞交書面承諾。
　　批簽發(fā)機構應當在5日內決定是否受理。同意受理的，出具生物制品批簽發(fā)登記表；不予受理的，予以退回，發(fā)給不予受理通知書并說明理由。
　　申請資料不齊全或者不符合規(guī)定形式的，批簽發(fā)機構應當在5日內一次性書面告知批簽發(fā)申請人需要補正的全部內容及資料補正時限。逾期不告知的，自收到申請資料之日起即為受理。
　　申請資料存在可以當場更正的錯誤的，應當允許批簽發(fā)申請人當場更正。
　　未獲批簽發(fā)機構受理的，不得更換其他批簽發(fā)機構再次申請。

　　第十七條　對于國家疾病防控應急需要的生物制品，經食品藥品監(jiān)管總局批準，企業(yè)在完成生產后即可向批簽發(fā)機構申請批簽發(fā)。
　　在批簽發(fā)機構作出批簽發(fā)合格結論前，批簽發(fā)申請人應當將批簽發(fā)申請資料補充完整并提交批簽發(fā)機構。

第四章　審核、檢驗、檢查與簽發(fā)

　　第十八條　批簽發(fā)可以采取資料審核的方式，也可以采取資料審核和樣品檢驗相結合的方式進行，并可根據需要進行現場核實。對不同品種所采用的批簽發(fā)方式及檢驗項目和檢驗比例，由中檢院負責組織論證，各批簽發(fā)機構按照確定的批簽發(fā)方式和檢驗要求進行檢驗。
　　批簽發(fā)機構在對具體品種的批簽發(fā)過程中，可以根據該品種的工藝及質量控制成熟度和既往批簽發(fā)等情況進行綜合評估，動態(tài)調整該品種注冊標準中的檢驗項目和檢驗頻次。批簽發(fā)產品出現不合格項目的，批簽發(fā)機構應當對后續(xù)批次產品的相應項目增加檢驗頻次。

　　第十九條　資料審核的內容包括：
　　（一）申請資料內容是否符合要求；
　　（二）生產用原輔材料、菌種、毒種、細胞等是否與食品藥品監(jiān)管總局批準的一致；
　　（三）生產工藝和過程控制是否與食品藥品監(jiān)管總局批準的一致并符合藥典要求；
　　（四）產品原液、半成品和成品的檢驗項目、檢驗方法和結果是否符合藥典和藥品注冊標準的要求；
　　（五）產品關鍵質量指標趨勢分析是否存在異常；
　　（六）產品包裝、標簽及說明書是否與食品藥品監(jiān)管總局核準的內容一致；
　　（七）其他需要審核的項目。

　　第二十條　批簽發(fā)機構應當根據批簽發(fā)申請人既往質量管理情況、相應品種工藝成熟度和產品質量穩(wěn)定情況等，對申請批簽發(fā)的產品開展不同比例的現場核實，并可按需要抽取樣品進行檢驗。

　　第二十一條　有下列情形之一的，產品應當按照注冊標準進行全部項目檢驗，至少連續(xù)生產的三批產品批簽發(fā)合格后，方可進行部分項目檢驗：
　　（一）批簽發(fā)申請人新獲食品藥品監(jiān)管總局批準上市的產品；
　　（二）生產場地發(fā)生變更并經批準的；
　　（三）生產工藝發(fā)生變更并經批準的；
　　（四）產品連續(xù)兩年未申請批簽發(fā)的；
　　（五）因違反相關法律法規(guī)被責令停產后經批準恢復生產的；
　　（六）有信息提示相應產品的質量或者質量控制可能存在潛在風險的；
　　（七）其他需要進行連續(xù)三批全部項目檢驗的情形。

　　第二十二條　批簽發(fā)機構應當在本辦法規(guī)定的工作時限內完成批簽發(fā)工作。批簽發(fā)申請人補正資料的時間、現場核實、現場檢查和技術評估時間不計入批簽發(fā)工作時限。
　　疫苗類產品應當在60日內完成批簽發(fā)，血液制品和用于血源篩查的體外診斷試劑應當在35日內完成批簽發(fā)。需要復試的，批簽發(fā)工作時限可延長該檢驗項目的兩個檢驗周期，并告知批簽發(fā)申請人。
　　因品種特性及檢驗項目原因確需延長批簽發(fā)時限的，經中檢院審核確定后公開。

　　第二十三條　批簽發(fā)機構因不可抗力或者突發(fā)公共衛(wèi)生事件應急處置等原因，在規(guī)定的時限內不能完成批簽發(fā)工作的，應當將批簽發(fā)延期的時限、理由及預期恢復的時間書面通知批簽發(fā)申請人。確實難以完成的，由中檢院協(xié)調其他批簽發(fā)機構承擔。

　　第二十四條　批簽發(fā)機構認為申請資料中的有關數據需要核對或者補充的，應當書面通知批簽發(fā)申請人補正資料，并明確回復時限。
　　批簽發(fā)機構在保證資料審核和樣品檢驗等技術審查工作獨立性的前提下，可就批簽發(fā)過程中需要解釋的具體問題與批簽發(fā)申請人進行溝通。
　　批簽發(fā)機構對批簽發(fā)申請資料及樣品真實性存疑或者需要進一步核對的，應當及時派員到生產企業(yè)進行現場核實，并可視情況通知省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門派監(jiān)管執(zhí)法人員予以配合。確認企業(yè)存在真實性問題的，不予批簽發(fā)。

　　第二十五條　有下列情形之一的，批簽發(fā)機構應當通知企業(yè)所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門，并責令企業(yè)分析查找原因，向核查中心提出現場檢查建議，同時報告食品藥品監(jiān)管總局：
　　（一）無菌等重要安全性指標檢驗不合格的；
　　（二）效力等有效性指標連續(xù)兩批檢驗不合格的；
　　（三）資料審核提示產品生產質量控制可能存在嚴重問題的；
　　（四）批簽發(fā)申請資料或者樣品可能存在真實性問題的；
　　（五）其他提示產品存在重大質量風險的情形。
　　在上述問題調查處理期間，暫停受理該企業(yè)相應品種的批簽發(fā)申請。

　　第二十六條　核查中心接到現場檢查建議后，應當在20日內進行現場檢查。
　　檢查結束后10日內，核查中心應當組織對批簽發(fā)機構提出的相關批次產品的質量風險進行技術評估，作出明確結論，形成現場檢查報告送批簽發(fā)機構并報食品藥品監(jiān)管總局。境外現場檢查時限由食品藥品監(jiān)管總局根據具體情況確定。
　　企業(yè)在查清問題原因并整改完成后，向所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門和批簽發(fā)機構報告，經核查中心現場檢查符合要求后方可恢復批簽發(fā)申請。

　　第二十七條　批簽發(fā)申請人因非質量問題申請撤回批簽發(fā)的，應當說明理由，經批簽發(fā)機構同意后方可撤回，并向所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門報告批簽發(fā)申請撤回情況。
　　批簽發(fā)機構已經確認資料審核提示缺陷、檢驗結果不符合規(guī)定的，批簽發(fā)申請人不得撤回。

　　第二十八條　批簽發(fā)機構根據資料審核、樣品檢驗或者現場檢查等結果作出批簽發(fā)結論。符合要求的，簽發(fā)生物制品批簽發(fā)證明，加蓋批簽發(fā)專用章，發(fā)給批簽發(fā)申請人。
　　按照批簽發(fā)管理的生物制品在銷售時，應當出具該批產品的生物制品批簽發(fā)證明復印件并加蓋企業(yè)公章。

　　第二十九條　有下列情形之一的，不予批簽發(fā)，向批簽發(fā)申請人出具生物制品不予批簽發(fā)通知書，并抄送批簽發(fā)申請人所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門：
　　（一）資料審核不符合要求的；
　　（二）樣品檢驗不合格的；
　　（三）現場檢查發(fā)現違反藥品生產質量管理規(guī)范、存在嚴重缺陷的；
　　（四）現場檢查發(fā)現產品存在系統(tǒng)性質量風險的；
　　（五）批簽發(fā)申請人無正當理由，未在規(guī)定時限內補正資料的；
　　（六）其他不符合法律法規(guī)要求的。

　　第三十條　不予批簽發(fā)的生物制品，由所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門按照有關規(guī)定監(jiān)督批簽發(fā)申請人銷毀。進口生物制品由口岸所在地食品藥品監(jiān)督管理部門監(jiān)督銷毀，或者退回境外廠商。
　　批簽發(fā)申請人應當將銷毀記錄同時報食品藥品監(jiān)督管理部門和相應的批簽發(fā)機構。

　　第三十一條　在批簽發(fā)工作中發(fā)現企業(yè)產品存在嚴重缺陷，涉及已上市流通批次的，食品藥品監(jiān)管總局應當立即通知批簽發(fā)申請人，批簽發(fā)申請人應當及時采取停止銷售、使用、召回缺陷產品等措施，并按照有關規(guī)定在省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門的監(jiān)督下予以銷毀。批簽發(fā)申請人應當將銷毀記錄同時報食品藥品監(jiān)督管理部門和相應的批簽發(fā)機構。
　　批簽發(fā)申請人召回產品的，不免除其依法應當承擔的其他法律責任。

　　第三十二條　批簽發(fā)機構應當對批簽發(fā)工作情況進行年度總結，由中檢院匯總分析后，于每年3月底前向食品藥品監(jiān)管總局報告。

第五章　復 審

　　第三十三條　批簽發(fā)申請人對生物制品批簽發(fā)通知書有異議的，可以自收到生物制品批簽發(fā)通知書之日起7日內，向原批簽發(fā)機構或者直接向中檢院提出復審申請。

　　第三十四條　原批簽發(fā)機構或者中檢院應當在收到批簽發(fā)申請人的復審申請之日起20日內作出是否復審的決定，復審內容僅限于原申請事項及原報送資料。按規(guī)定需要復驗的，其樣品為原批簽發(fā)機構保留的樣品，其時限按照本辦法第二十二條規(guī)定執(zhí)行。
　　有下列情形之一的，不予復審：
　　（一）不合格項目為無菌、熱原（細菌內毒素）等食品藥品監(jiān)督管理部門規(guī)定不得復驗的項目；
　　（二）樣品明顯不均勻的；
　　（三）樣品有效期不能滿足檢驗需求的；
　　（四）批簽發(fā)申請人書面承諾放棄復驗的。

　　第三十五條　復審維持原決定的，發(fā)給生物制品批簽發(fā)復審結果通知書，不再受理批簽發(fā)申請人再次提出的復審申請；復審改變原結論的，收回原生物制品不予批簽發(fā)通知書，發(fā)給生物制品批簽發(fā)證明。

第六章　信息公開

　　第三十六條　食品藥品監(jiān)管總局建立統(tǒng)一的批簽發(fā)信息管理系統(tǒng)，公布批簽發(fā)機構確定及調整情況，向批簽發(fā)申請人提供可查詢的批簽發(fā)進度、批簽發(fā)結論，匯總公開已完成批簽發(fā)的產品批簽發(fā)結論以及重大問題處理決定等信息。
　　中檢院負責批簽發(fā)信息管理系統(tǒng)的日常運行和維護。

　　第三十七條　批簽發(fā)機構應當在本機構網站或者申請受理場所公開批簽發(fā)申請程序、需要提交的批簽發(fā)材料目錄和申請書示范文本、收費標準和依據、時限要求等信息。

　　第三十八條　批簽發(fā)機構應當在本機構每一批產品批簽發(fā)決定作出后7日內公開批簽發(fā)結論等信息。

第七章　法律責任

　　第三十九條　食品藥品監(jiān)督管理部門、批簽發(fā)機構及其工作人員違反本辦法規(guī)定，有下列情形之一的，由其上級行政機關或者監(jiān)察機關責令改正；情節(jié)嚴重的，對直接負責的主管人員和其他直接責任人員依法給予行政處分：
　　（一）對符合法定條件的批簽發(fā)申請不予受理的；
　　（二）不在本機構網站或者申請受理場所公示依法應當公示的材料的；
　　（三）在批簽發(fā)過程中，未按規(guī)定向行政相對人履行告知義務的；
　　（四）批簽發(fā)申請人提交的申請資料、樣品不齊全、不符合法定形式，不一次告知批簽發(fā)申請人必須補正的全部內容的；
　　（五）未依法說明不受理或者不予批簽發(fā)理由的。

　　第四十條　食品藥品監(jiān)督管理部門、批簽發(fā)機構及其工作人員在批簽發(fā)工作中有下列情形之一的，由其上級行政機關或者監(jiān)察機關責令改正，對直接負責的主管人員和其他直接責任人員依法給予行政處分；構成犯罪的，依法追究刑事責任：
　　（一）對不符合法定條件的申請作出準予批簽發(fā)結論或者超越法定職權作出批簽發(fā)結論的；
　　（二）對符合法定條件的申請作出不予批簽發(fā)結論的；
　　（三）批簽發(fā)過程中違反程序要求，私自向批簽發(fā)申請人或者第三方透露相關工作信息，造成嚴重后果的；
　　（四）批簽發(fā)過程中收受、索取批簽發(fā)申請人財物或者謀取其他利益的。

　　第四十一條　批簽發(fā)機構在承擔批簽發(fā)相關工作時，出具虛假檢驗報告的，依照《藥品管理法》第八十六條的規(guī)定予以處罰。

　　第四十二條　批簽發(fā)申請人提供虛假資料或者樣品，或者故意瞞報影響產品質量的重大變更情況,騙取生物制品批簽發(fā)證明的，依照《藥品管理法》第八十二條的規(guī)定予以處罰。
　　偽造生物制品批簽發(fā)證明的，依照《藥品管理法》第八十一條的規(guī)定予以處罰。

　　第四十三條　經現場檢查，藥品生產不符合藥品生產質量管理規(guī)范的，依照《藥品管理法》第七十八條的規(guī)定予以處罰。

　　第四十四條　銷售、使用未獲得生物制品批簽發(fā)證明的生物制品的，依照《藥品管理法》第七十三條的規(guī)定予以處罰。

第八章　附 則

　　第四十五條　本辦法規(guī)定的批簽發(fā)工作期限以工作日計算，不含法定節(jié)假日。

　　第四十六條　按照批簽發(fā)管理的生物制品進口時，還應當符合藥品進口相關法律法規(guī)的規(guī)定。

　　第四十七條　生物制品批簽發(fā)申請表、生物制品批簽發(fā)登記表、生物制品批簽發(fā)證明、生物制品不予批簽發(fā)通知書、生物制品批簽發(fā)復審申請表、生物制品批簽發(fā)復審結果通知書的格式由中檢院統(tǒng)一制定并公布。

　　第四十八條　生物制品批簽發(fā)證明、生物制品不予批簽發(fā)通知書、生物制品批簽發(fā)復審結果通知書由批簽發(fā)機構按照順序編號，其格式為“批簽X（進）檢XXXXXXXX”，其中，前X符號代表批簽發(fā)機構所在地省、自治區(qū)、直轄市行政區(qū)域或者機構的簡稱，進口生物制品使用“進”字；后8個X符號的前4位為公元年號，后4位為年內順序號。

　　第四十九條　本辦法自2018年2月1日起施行。2004年7月13日公布的《生物制品批簽發(fā)管理辦法》（原國家食品藥品監(jiān)督管理局令第11號）同時廢止。